【摘要】 目的：探讨降钙素原(PCT)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗生素使用的指导意义。方法：选取2013年1-12月笔者所在医院收治的 AECOPD患者248例，采用随机数字表法将其分为PCT组(132例)和常规组(116例)，常规组抗生素的使用由医师根据指南决定，而PCT组则根据患者PCT的水平来决定抗生素的使用。比较两组患者痰培养结果、抗生素的使用情况及临床治疗结果。结果：两组病原菌分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。常规组的限制性或特殊使用级别的抗生素较多，常规组使用β内酰胺酶抑制剂或青霉素类(含酶抑制剂)明显高于PCT组，差异有统计学意义(P<0.05);且PCT组患者的住院费用、抗生素费用以及抗生素的使用率均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的住院时间、住ICU例数、临床好转率、住院病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：PCT能够指导AECOPD抗生素的使用，能够减少抗生素的使用率，降低住院费用以及抗生素费用，不影响患者的预后。
【关键词】 核心医学期刊投稿,降钙素原,慢性阻塞性肺疾病,急性加重期,抗生素
Procalcitonin in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Antibiotic Use Guidance/LU Jian-cong.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12(20)：1-3
【Abstract】 Objective：To investigate procalcitonin (PCT) on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) antibiotic use guidance. Method：From January to December 2013 in author’s hospital in 248 cases of AECOPD，by using the method to random number table divided into PCT group(132 cases) and normal group(116 cases)，the normal group of antibiotics determined by physicians according to the guidelines，while PCT group according to patients with PCT to determine the level of use of antibiotics. Compared two groups of patients with sputum culture results，the usage of antibiotics and clinical treatment.Result：Two groups of pathogens had no significant difference(P>0.05). The normal group limited or special use level of more conventional antibiotics，using β lactamase inhibitors or penicillin(containing enzyme inhibitor) was significantly higher than that in PCT group，the difference was statistically significant (P<0.05); and PCT group hospitalization costs，costs of antibiotics and antibiotic use rates were lower than the normal group，the difference was statistically significant(P<0.05). Two groups of hospitalization time，live ICU cases，clinical improvement rate，hospital mortality rate had no significant difference(P>0.05).Conclusion：PCT can be used to guide AECOPD antibiotics，can reduce the use of antibiotics，reduce hospitalization expenses and costs of antibiotic，does not affect the prognosis of patients.
【Key words】 Procalcitonin; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Antibiotics
First-author’s address：Huizhou Municipal Central People’s Hospital，Huizhou 516001，China
慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的诱因很多，60%～80%的AECOPD是由感染引起[1]。目前AECOPD抗生素的使用率高达85%以上，AECOPD治疗中普遍存在滥用抗生素，导致出现细菌耐药和医药资源的浪费。降钙素原(PCT)作为生物学标志物，可以区分细菌感染与非细菌感染，能显著降低急性呼吸道感染抗生素的使用，而不影响患者的预后 [2]。本研究旨在观察PCT对AECOPD患者抗生素使用的指导意义，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1-12月笔者所在医院收治的248例AECOPD患者，其中男173例，女75例，年龄58～84岁，平均(70.2±6.4)岁。 AECOPD诊断标准根据2013年我国制定的指南[3]。排除标准：(1)合并有结核、真菌、病毒感染;(2)在入院前2周内静滴过抗生素;(3)合并其他慢性呼吸系统疾病;(4)呼吸道以外其他部位的细菌感染。采取随机数字表法将其分成PCT指导抗生素治疗组(PCT组)132例和常规治疗组(常规组)116例。所有患者均签署知情同意书，愿意配合研究。所有患者根据病情予吸氧、祛痰、雾化平喘等常规治疗。两组患者在入院时性别、年龄、COPD严重程度分级、症状CAT评分、血氧饱和度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
所有住院患者均进行动脉血气分析、C-反应蛋白、血常规、血清PCT、胸片、血培养、痰涂片和痰培养等检查。(1)血清PCT测定：采用德国勃拉姆斯诊断公司提供的固相免疫检测试剂盒，严格按照说明书操作。(2)常规组抗生素的使用由医师根据抗生素指南决定，而PCT组则是根据PCT的水平以决定抗生素的使用。根据《PCT急诊临床应用的专家共识》[4]，若患者PCT<0.5 μg/L，尽量避免使用抗生素，如有感染证据则以非限制使用级抗生素为首选，但如果患者PCT≥0.5 μg/L，推荐使用抗生素，根据病情需要可选择限制级或特殊使用级抗生素。分别记录两组患者的住院时间、住院费用、抗生素、抗生素使用成本、住ICU例数、住院死亡率和临床好转率。(3)取深部痰液，先行痰涂片镜检，鳞状上皮细胞<10个/LP，白细胞>25个/LP为合格标本。然后严格按照《全国临床检验操作规程》进行定量痰培养，以>107 cfu/ml视为痰培养阳性。
1.3 统计学处理
所得数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰细菌学结果
两组的病原菌分布比较差异无统计学意义(P>0.05)，依次分离得到的病原菌：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和阴沟肠杆菌，详见表1。
2.2 抗生素使用
常规组的限制使用级或特殊使用级的抗生素较多，常规组使用β内酰胺酶抑制剂或青霉素类(含酶抑制剂)明显高于PCT组，差异有统计学意义(P<0.05)。PCT组使用氟喹诺酮类抗生素比常规组高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
2.3 治疗效果
两组患者的住院时间、住ICU例数、临床好转率、住院病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但PCT组患者住院费用、抗生素费用以及抗生素使用率均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
COPD是一种严重危害人们健康的常见病，感染、空气污染均可以诱发加重，其中与细菌感染有关的占50%左右，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因之一。随着人口结构的老龄化，COPD的发病率逐年上升，预计在2020年将成为世界第三大死亡原因。近年来随着临床大量使用广谱抗生素，AECOPD 的致病菌有了很大的变化。本研究结果显示：AECOPD主要由革兰阴性杆菌感染引起的，主要是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等，与文献[5-6]相一致，革兰阴性杆菌近年来已成为AECOPD患者的主要菌群。
PCT是由甲状腺滤泡旁细胞内转录生成，体内半衰期为25～30 h，几乎不受肾功能影响，正常情况下，人血清PCT含量极低，而在内毒素、细菌感染或细胞因子的作用下，PCT可急剧升高[7]。1993年法国学者 Assicot首次报道PCT与细菌感染有关以来，目前大多数的研究表明，PCT是炎症的一个有价值的指标[8]。根据PCT水平来使用抗生素，可以安全地减少抗生素的处方和使用时间[9]。目前大部分学者认为，PCT对细菌感染的诊断特异性及灵敏度均较C反应蛋白等传统指标高[10]。早期合理使用抗生素是影响AECOPD预后的重要因素 [11]。但由于在短时间内不容易确定病原体，以往根据AECOPD患者痰的性状、体温、白细胞计数等来决定抗生素使用与否，但这些指标均缺乏特异性。本研究中通过检测血清PCT，根据PCT水平来决定抗生素的使用，结果表明：PCT组患者的住院费用、抗生素费用和抗生素的使用率均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者住院时间、住ICU例数、临床好转率、住院病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCT指导 AECOPD患者抗生素的使用，不会影响预后，可以减少抗生素的使用，防止滥用抗生素，还能减少住院费用，这在COPD的经济负担日益加重的今天具有重要的现实意义。但是PCT也可能有假阳性结果，包括手术创伤、血液透析、中暑等。
综上所述，针对细菌感染，PCT是有价值的生物学指标，PCT能指导AECOPD抗生素的使用，可以减少抗生素的使用率，减少住院费用以及抗生素成本，不影响预后。但未来尚需更大规模的前瞻性研究来探讨PCT的影响因素及对动态监测的价值。
参考文献
[1] Decramer M，Janssens W，Miravitlles M.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Lancet，2012，379(17)：1341-1351.
