迈普新联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床观察及护理

　　慢性乙型肝炎是由HBV引起的一种发病率高、病程长、病情易迁延和反复，严重威胁人类健康的疾病。部分因发展致肝硬化甚至肝癌而死亡。也是我院主要收治的传染病，目前尚无特效疗法。因此，我科于2003年6月~2004年8月进行了迈普新联合IFN-α1b治疗慢性乙型肝炎的临床观察，现报告如下。
资料与方法
1临床资料
全部167例均为我科2003年6月至2004年8月住院的慢性乙型肝炎病人，诊断符合2000年全国传染病和寄生虫病学术会议诊断标准[1]。全部病例治疗前血清ALT高于正常值高限的2倍，且不高于正常值高限的10倍，血清中胆红素(TBil)小于50μmol•L-1，HBeAg阳性，HBVDNA阳性，无重要脏器病变，无抗病毒治疗史。治疗与随访期间无并发其它疾病史，无汹酒史及服用损肝药物史。167例患者被随机分为三组。A组为迈普新联合IFN-α1b组，共56例，男48例，女8例，年龄18~57岁，平均（36.6±10.1）岁，CHB轻度17例，中度39例；B组为IFN-α1b组，共53例，男45例，女8例，年龄17~58岁，平均（35.8±9.6）岁，CHB轻度16例，中度37例；C组为非抗病毒组，共58例，男48例，女10例，年龄18~60岁，平均（36.2±10）岁，CHB轻度20例，中度38例。三组患者具有可比性（P>0.05）。
2治疗方法
三组均给予保肝、对症及支持等基础治疗。在基础治疗的同时A组给予迈普新（批号：021002，成都地奥九泓制药厂生产）1.6mg•次-1,皮下注射，每周二次，连续24周，IFN-α1b（商品名：赛若金，批号：020511，深圳科兴生物股份有限公司生产）500万U•次-1，肌注，一日一次，连续2周，后改为隔日一次，连续22周；B组给予IFN-α1b，方法同A组；C组只给予基础治疗。三组患者治疗期间不用其它抗病毒药和免疫调节剂。
3疗效判定标准
３．1显效：治疗结束时，ALT复常，HBVDNA、HBeAg、HBsAg均阴转。
３．2有效：治疗结束时，ALT复常、HBeAg、HBVDNA阴转，但HBsAg仍阳性。
３．3无效：治疗结束时未达到上述标准。
３．4持续有效：显效或有效者停药24周仍为有效者。
３．5复发：指治疗结束时为显效和有效，停药24周的随访过程中，在排除其它原因外，出现ALT异常及HBVDNA阳转者。
４临床观察
４．1临床表现：观察患者症状、体征、心理状态变化，记录不良反应发生的情况及处理措施。
４．2肝功能：重点观察ALT，治疗前、治疗4周、12周、24周及停药后4周、12周、24周用美国杜邦全自动生化仪及配套试剂检测ALT。
４．3血清HBV标志：治疗前、治疗4周、12周、24周及停药后4周、12周、24周用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBeAg，用聚合酶链反应试验（PCR）检测HBVDNA。
５护理
5•1一般护理：卧床休息，保证充足的睡眠，饮食给高热量、高维生素、适量优质蛋白质、碳水化合物、豆制品，多食菌菇类食品，有腹水者给低盐饮食，有上消化道出血倾向者，应避免使用粗纤维食物。
5•2向患者说明用药的目的、药理作用、用药的效果及限度、如何配合治疗与护理，药物的不良反应，主要有：IFN-α1b表现为流感样症状如：发热、寒战、关节酸痛、乏力、头痛等发生在治疗的第1~5板减少、粒细胞减少，发生在第5~10天，服用利血生、维生素B4后多能恢复，不影响治疗；此外还有脱天，经对症处理（可服用乙酰对氨基酚、泰诺或百服宁）后可消失；以后有食欲降低，体重减轻，血小发，抑郁，睡眠差，激动或自身免疫病等。如反应严重则可停药或减量。停药后可恢复正常。迈普新未见不良反应。
5•3心理护理：因病情为慢性迁延不愈，易产生并发症，医疗费用高等病人常表现烦躁、焦虑、忧心忡忡。现代医学证明，持久的心理紧张和心理冲突会造成精神疲劳，人体免疫功能会减弱，因而产生或加重疾病，干扰药物的疗效。要让患者认识到不良心理负担对病体康复的负面影响，针对病人不同的心理问题给予耐心的解释和劝导，使其正确对待疾病，通过努力，从忧郁中解脱出来，保持乐观的心理状态。
６统计学方法
均数用（x±s）表示，率的检验用χ2检验。
结果
１治疗结束时及随访24周时血清ALT、HBV标志变化见表1。
表一三组患者治疗结束、随访24周时ALT、HBV改变
TAL复常率（%）HBVDNA阴转率（%）HBeAg阴转率（%）
组别例数———————————————————————    ———————————
治疗结束时随访24周时治疗结束时随访24周时治疗结束时随访24周
A组5683.9(47/56)78.6(44/56)66.1(37/56)62.5(35/56)64.3(36/56)60.7(34/56)

B组5879.2(42/53)64.2(34/53)41.5(22/53)35.8(19/53)37.7(20/53)32.1(17/53)

C组6375.9(44/68)51.7(30/58)5.2(3/58)3.4(2/58)3.4(2/58)1.7(1/58)

2疗效分析
表1显示：ALT复常率：治疗结束时A组与B组比较（χ2=0.40）P>0.05，差异无显著性，与C组比较（χ2=1.15）P>0.05，差异无显著性；随访24周时A组与B组比较（χ2=2.78）P>0.05，差异无显著性，与C组比较（χ2=9.02）P<0.01差异具有非常显著性。HBVDNA阴转率：治疗结束时A组与B组比较（χ2=6.62）P<0.05，差异具有显著性，与C组比较（χ2=46.39）P<0.01，差异具有非常显著性；随访24周时A组与B组比较（χ2=7.74）P<0.01，差异具有非常显著性，与C组比较（χ2=45.32）P<0.01差异具有非常显著性。HBeAg阴转率治疗结束时A组与B组比较（χ2=5.72）P<0.05，差异具有显著性，与C组比较（χ2=43.24）P<0.01，差异具有非常显著性；随访24周时A组与B组比较(χ2=8.87）P<0.01，差异具有非常显著性，与C组比较(χ2=46.60）P<0.01差异具有非常显著性。
显效及有效：A、B、C三组的总有效率(显效率加有效率)分别为64.2%(36/56)、35.8%(19/53)、3.4%(2/58)，A组与B组（χ2=8.81）、C组（χ2=47.45）比较，P<0.01，差异具有非常显著性。
持续有效：A、B、C三组的持续有效率分别为91.7%(33/36)、68.4%(13/19)、50%(1/2)，A组与B组比较(X2=4.91)P<0.05，差异具有显著性，与C组比较(χ2=2.79)P>0.05,差异无显著性。
复发：A、B、C三组的复发率分别为5.5%(2/36)、26.3%(5/19)、50%(1/2)，A组与B组比较(X2=4.83)P<0.05，差异具有显著性，与C组比较(X2=5.15)比较P<0.05，差异具有显著。
讨论
HBV长期存在患者体内不能被清除是CHB长期不愈的主要原因。清除体内病毒，采用抗病毒治疗是CHB的重要治疗措施。由于HBV在体内的复制是一个复杂的过程，需经复制、装配及释放等多个环节才能完成，单一用药常常疗效不佳，复发率高，多数患者难以达到治疗的目的，因此，探讨联合用药成为当今医学界研究的热点。
迈普新的成份是胸腺肽α1，它是一种针对T淋巴细胞的免疫增强剂，促进T细胞成熟和分化，可刺激成熟的T细胞、NK细胞产生白细胞介素-2、IFN-γ、IFN-α等细胞因子及其受体的产生，从而增强体内免疫细胞的作用，提高对病毒的抵抗力，因此，可用于抗HBV的治疗[2]。IFN-α1b抗HBV的作用机制是通过与靶细胞膜上的特异性受体结合后，发生构型变化，通过一系列酶促反应，向细胞核内传递信息，使细胞的IFN激活基因被激活，在细胞内合成数种"抗病毒蛋白"，建立起抗病毒状态，同时，IFN还有较强的免疫调节作用，使病人免疫系统对HBV感染细胞的识别和清除能力增强[3]，目前正用于抗HBV感染的治疗。
我们本次研究结果显示：迈普新联合IFN-α1b治疗CHB，治疗24周与随访24周时HBVDNA阴转率明显高于IFN-α1b组（p<0.05）与非抗病毒组（p<0.01），HBeAg阴转率亦明显高于IFN-α1b组（p<0.01）与非抗病毒组（p<0.01）；疗效分析显示：显效与有效率迈普新联合IFN-α1b组明显高与非抗病毒组（p<0.01），持续有效率明显高于IFN-α1b组（p<0.05），复发率明显低于IFN-α1b组（p<0.05）。虽然，持续有效率与复发率迈普新联合IFN-α1b组与非抗病毒组差异不明显（p>0.05），但是非抗病毒治疗组显效与有效率极低（3.2%），绝大部分患者依靠自身仍难清除HBV。因此，迈普新联合IFN-α1b治疗CHB的疗效优于单用IFN-α1b。
我们认为迈普新联合IFN-α1b治疗CHB的疗效优于单用IFN-α1b，其机制可能为：①迈普新与IFN-α1b的作用机制不同，二者联合起到协同或相加作用。②防止或延缓病毒耐药性的产生。③清除患者体内病毒较彻底，减少了停药后的病情复发。当然，在治疗过程中，让患者保持良好的身心状态是决不能忽视的，医护密切配合，才能达到预期的效果。
虽然迈普新联合IFN-α1b治疗CHB疗效较好，但是尚不能达到十分满意的疗效。由于受病毒、宿主及药物等多方面的影响，目前人们对很多重要环节还缺乏深入了解，因此应进一步探讨更合理、更有效的治疗方法。
[参考文献]
[1]病毒性肝炎防治方案[J].中华医学会与寄生虫学会、肝病分会联合修订.中华肝脏病杂志，2002，8（6）：325-327.
[2]徐峰综述.胸腺素α1的作用机制及临床应用现状[J].国外医学流行病学传染病学分册.2000,27(4)：153-154.
[3]邓洪综述.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展[J].国外医学流行病学传染病学分册.2002,29(10)：423.ddd