药学论文发表山豆根生物碱化学成分及药理研究现状

所属栏目:临床医学论文 发布日期:2015-01-23 17:09 热度:

  摘要:目的 对山豆根的生物碱成分,保肝作用及其不良反应研究现状做一概述。方法 查阅国内外相关文献,并进行综合、分析和归纳。结果 山豆根含丰富的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,主要为苦参碱、氧化苦参碱。其保肝作用的主要成分为苦参碱和氧化苦参碱,引起不良反应的原因为其所含的金雀花碱等菸碱样毒性有关,也可能为用量有关。结论 山豆根具有极大的药用价值,但同时对其质量控制尤为重要。

  关键词:药学论文发表,山豆根,化学成分,保肝,不良反应

  1山豆根生物碱化学成分

  山豆根(S.tonkinensis Gapnep)为中医喉科要药,始载于《开宝本草》,历代本草也均有收藏,具有泻火解毒、消肿利咽、止痛杀虫的功效,主治火毒蕴结、咽喉肿痛、齿龈肿痛等症。山豆根含丰富的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,主要含有苦参碱、氧化苦参碱,以及少量的臭豆碱、甲基金雀花碱、金雀花碱、氧化槐果碱、槐果碱、槐胺、槐醇等。所含的喹诺里西啶类生物碱按结构可以分为以下4个类型:苦参碱(Matrine-ype)型、金雀花碱型(Cytisine-type)、臭豆碱型/鹰爪豆碱型(anagyrine/sparteine-type)、羽扇豆碱型(lupinine-type)。

  2保肝作用及不良反应

  2.1保肝作用 氧化苦参碱有保肝降酶以及促进肝细胞再生和修复的作用,腹腔注射能降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量,并有抗乙肝病毒作用[1]。苦参碱能降低脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)和脂多糖/痤疮丙酸杆菌(LPS/PA)引起的血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性升高及小鼠对LPS/D-GalN和LPS/PA致死毒性敏感性,并抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)释放肿瘤坏死因子(TNF),故苦参碱的保肝作用与其抑制TNF释放有关[2]。苦参碱还可以通过多个环节发挥抗肝纤维化的作用,苦参碱对巨噬细胞、肝枯否细胞分泌的IL-1、IL-6、TNF-α有明显抑制作用,它还可以通过直接抑制贮脂细胞的增殖和细胞外基质的分泌,减少细胞外基质在肝内的异常沉积,逆转肝纤维化的进程[3],另外苦参碱还具有抗乙肝病毒作用[4]。

  2.2不良反应

  2.2.1胃肠道反应及神经毒性反应 这是山豆根最常见的不良反应,两者常相伴发生。轻度症状为头晕眼花、腹痛腹泻、恶心呕吐、大汗淋漓,多数患者还可发生恶寒冒汗、步态不稳等神经症状;重度中毒常发生肌肉痉挛、全身抽搐、心跳加快、血压下降甚至呼吸停止而死亡。宋国绪[5]曾报道服山豆根精制颗粒5~10 g致儿童胃肠道反应7例。尤荣开[6]报道神经系统和消化系统毒性反应百余例。另外张丕逊[7]还报道山豆根中毒后颅脑CT扫描发现以白质为主的弥漫性、对称性损害。胡纪源[8]也报道因服用山豆根20~40 g中毒后发生继发性亚急性坏死性基底节脑病9例,其出现的神经系统中毒症状十分严重,临床表现均以锥体外系损害为主,伴有意识障碍及锥体束征。

  2.2.2过敏反应 有报道[9]中药山豆根(10 g)致过敏1例,在服药1 h后,出现头晕目眩等症,并伴胸闷气短,继而全身皮肤出现散在性片状丘疹。马春芳 等[10]报道复方苦参注射液引起全身皮肤瘙痒及荨麻疹,脸潮红,风疹和散在红色斑丘疹等过敏症状。

  2.2.3其它 叶伟红[11]等分别报道肌注肝炎灵注射液引起腱鞘炎和休克。徐振华等[12]报道服山豆根后饮酒出现房颤2例。

  2.2.4引起药物不良反应的因素 山豆根的不良反应与其所含的苦参碱、金雀花碱等生物碱的菸碱样毒性有关。现代药理研究表明苦参碱能使胆碱能植物神经系统兴奋,出现胃肠道平滑肌收缩、胃肠蠕动加快、唾液腺和汗腺等分泌增强、瞳孔缩小以及神经-肌肉接头阻滞,另外苦参碱能作用于大脑引起痉挛,能麻痹横膈膜和呼吸肌运动神经末梢。金雀花碱能反射性兴奋呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸急促、心跳加快和血压升高等[13]。有报道山豆根煎剂小鼠腹腔注射的LD50分别为15.6 g/Kg。生物碱单体苦参碱的LD50小鼠腹腔注射为(652±47)mg/Kg,肌注为(74.2±6.1)mg/Kg,静注为(64.9±5.4)mg/Kg。氧化苦参碱腹腔注射、肌注、静注分别为(168±7)、(257±57)及(125±3)mg/Kg。槐果碱小鼠灌服、肌注、静注分别为(242±26)、(92.4±15)、(72±0.4)mg/Kg。

  山豆根的不良反应多因用量不当引起,药典规定山豆根剂量为3~6 g,文献报道用量>10 g者,半数以上出现不良反应,用量9 g者,17%出现不良反应,用量6 g者,甚少发生不良反应。药材品种混乱和质量不稳定是引起不良反应的另一重要因素,全国以"山豆根"为名的原植物分属于3科4属十几种植物之多,混淆品在化学成分、药理作用上与正品药材存在很大差别,而且其毒性一般较小,习惯用量又较大,因此一旦换用正品山豆根,就会出现不良反应。另外药材因产地、采收季节等原因引起的成分迥异也可导致毒性差异。因此"正本清源"和统一药材质量,并根据药材的质量适当的调整用量是保证临床用药安全的重要措施。此外还应注意药材的煎煮和临床配伍,有人发现山豆根与大黄配伍可出现中毒反应,配甘草可减少毒性反应,而且山豆根的毒性随着煎煮时间的延长显著增加。因此适当的煎煮和合理的配伍也至关重要。

  3结论

  山豆根作为一个使用2000多年的传统中药,在揭示了其大部分的化学和药理基础后,为它及其制剂的质量控制方面奠定了良好的基础。

  参考文献:

  [1]戴五好,钱利武,杨士友,等.苦参、山豆根植物中主要生物碱药学研究进展[J].安徽医药,2011,15(9):1057-1059.

  [2],王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱对乙型肝炎病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响[J].第二军医大学学报,1999,20(10):746-748.

  [3]胡振林,张俊平,余祥彬,等.苦参碱对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的肝炎及离体巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响[J].中国药理学报,1996,17(4):351-353.

  [4]张志红,倪秉强,陈日新.苦参素注射液对感染乙肝病毒的原发性肝癌患者TACE术后肝功能的影响[J].第三军医大学学报,2010,32(23):2552-2555.

  [5]宋国绪.服山豆根精制颗粒(配黄芩、金银花等)致儿童胃肠道反应7例[J].中国中药杂志,1999,24(11):696.

  [6]尤荣开.山豆根中毒15例报道[J].临床荟萃,1997,12(13):613-613.

  [7]张丕逊,曾嵘,党雁华,等.山豆根过量引起神经毒性反应一例报告[J].中华神经科杂志,1999,32(1):62-62.

  [8]胡纪源,陆松,何光远,等.山豆根中毒致亚急性坏死性基底节脑病6例[J].安徽中医学院学报,2002,21(3):20-20.

  [9]梅俊荣.肌注肝炎灵过敏反应1例[J].药物流行病学杂志,2005,14(4):214-214.

  [10]马春芳,郭建声.复方苦参注射液致不良反应2例[J].中国药事,2002,26(6):375-375.

  [11]叶伟红,吴丽兰,何伟珍.肝炎灵注射液致腱鞘炎1例[J].药物流行病学杂志,2001,10(1):50-50.

  [12]徐振华,许连珍,王晓梅.服山豆根后饮酒出现房颤2例[J].中国中药杂志,1996,21(12):753-753.

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